在著名的“尸骨无存”小镇事件发生前三年，一名女研究员在南极科考站亲手放出了病毒的原始毒株。
本片为系列前传。病毒学家莉娜在南极冰层下发现了一具三万年历史的猛犸象尸体，其体内封存着一种原始食肉菌。科考站资金短缺，站长达斯决定秘密出售样本给生物公司。莉娜反对无效，在争执中样本瓶被打碎，原始毒株通过供暖系统扩散到全站。变异后的病毒不会立即溶解人体，而是先侵蚀大脑产生攻击性，感染者会在七天内逐渐“液化”并从口鼻流出脓血。莉娜发现自己就是不小心第一个吸入微量病毒的人——她是零号病人。她必须在彻底失去神智前，销毁所有研究资料、封死科考站，并向外界发出最高级别警告。最后三十分钟，莉娜一边抵抗体内病毒的侵蚀，一边与已被感染的站长达斯斗智斗勇，最后她将自己锁进主控室，引爆了备用燃料罐。熊熊大火吞噬了一切，但一只被感染的企鹅摇摇晃晃走向大海。片尾彩蛋：三年后，一个小镇护林员发现了被冲上岸的死企鹅。
系列最佳，密闭空间恐惧与身体异变结合得令人作呕又欲罢不能。女主从反抗者到零号病人的悲壮转变极具感染力，彩蛋完美衔接第一部。
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